Maladie de Charcot (sclérose latérale amyotrophique)

Qu'est-ce que la maladie de Charcot exactement ?

Pour bouger un bras, deux neurones travaillent en série : le motoneurone central, du cortex à la moelle épinière, et le motoneurone périphérique, de la moelle ou du tronc cérébral jusqu'au muscle. La SLA est la seule maladie qui attaque les deux à la fois.

D'où un mélange de signes contradictoire en apparence. L'atteinte périphérique donne une fonte musculaire, des crampes, des fasciculations. L'atteinte centrale donne une raideur, une spasticité, des réflexes trop vifs. Les deux dans un même membre : un neurologue pense aussitôt à une maladie du motoneurone.

Ce que la maladie n'attaque pas

Information capitale, trop rarement dite à l'annonce : la SLA ne touche que la commande motrice volontaire. Restent intacts :

• ✓
  La sensibilité : toucher, chaud, froid, position des membres.
• ✓
  Les muscles des yeux : le regard reste mobile très longtemps, d'où la communication par commande oculaire.
• ✓
  Les sphincters et le cœur : la continence est conservée, le muscle cardiaque n'est pas une cible.
• ✓
  Les fonctions intellectuelles, le plus souvent : la personne reste elle-même et décide de tout. Environ la moitié des patients ont des modifications cognitives légères, une minorité une démence frontotemporale associée, sans rapport avec la maladie d'Alzheimer.

Maladie de Charcot ou Charcot-Marie-Tooth, quelle différence ?

Les deux portent le nom de Jean-Martin Charcot, neurologue de la Salpêtrière. C'est leur seul point commun, et cette homonymie provoque des paniques inutiles. La maladie de Charcot-Marie-Tooth touche les nerfs périphériques. Héréditaire, liée à plus de 80 gènes, elle concerne 30 000 à 50 000 personnes en France. Elle commence souvent dans l'enfance par des pieds creux, progresse très lentement, et ne modifie pas l'espérance de vie.

Si un médecin vous a parlé de « Charcot-Marie-Tooth », vous n'avez pas de SLA. En cas de doute, demandez le nom complet sur votre compte rendu.

Quels sont les premiers symptômes de la SLA ?

Le début est presque toujours localisé et asymétrique, ce qui rend les premiers mois trompeurs : on l'attribue à la fatigue ou à un nerf coincé.

Début spinal, deux tiers des cas

• 1
  La main qui lâche : difficulté à tourner une clé, boutonner une chemise, ouvrir un bocal, souvent d'un côté.
• 2
  Le pied qui tombe : on accroche le bout du pied sur les trottoirs, on trébuche sans raison. C'est le steppage.
• 3
  Les crampes : nocturnes, dans les mollets, parfois la langue. Banales isolément, elles comptent si une faiblesse les accompagne.
• 4
  Les fasciculations : de petites secousses sous la peau. Isolées, très fréquentes chez des gens en parfaite santé, elles ne signifient rien. Associées à une fonte musculaire, elles comptent.

Début bulbaire, environ un tiers des cas

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  La voix change : nasonnée, traînante, moins articulée. Les proches le remarquent souvent avant le patient. C'est la dysarthrie.
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  La déglutition se complique : on tousse en buvant, les repas s'allongent, la salive déborde parce qu'elle est moins bien avalée.

La maladie de Charcot a-t-elle une cause connue ?

D'abord : vous n'êtes responsable de rien. La question « qu'est-ce que j'ai fait ? » revient toujours, et la réponse est : rien.

Les formes familiales, 5 à 10 % des cas

Une trentaine de gènes ont été associés à la SLA. Les quatre principaux :

• 1
  C9orf72 : le plus fréquent en Occident, muté dans plus de 30 % des formes familiales. Il relie la SLA à la démence frontotemporale.
• 2
  SOD1 : première mutation identifiée, en 1993. Environ 2 % de l'ensemble des SLA. Seule forme disposant d'un traitement ciblé, le tofersen.
• 3
  TARDBP : code la protéine TDP-43, dont on retrouve des agrégats anormaux dans la quasi-totalité des SLA.
• 4
  FUS : environ 4 % des formes familiales, avec des débuts parfois très précoces.

Le test génétique n'est pas systématique. Il est proposé, avec conseil génétique dédié, en cas d'antécédent familial de SLA ou de démence frontotemporale, de début très précoce, ou si un traitement ciblé est envisageable. Vous êtes libre de refuser.

Les formes sporadiques, 90 % des cas

On y suppose une combinaison de susceptibilités génétiques et d'expositions environnementales sur un terrain de vieillissement cellulaire : défauts de maturation des ARN messagers, agrégation de protéines toxiques, dysfonctions mitochondriales, inflammation chronique. Pistes environnementales étudiées : tabac, pesticides, métaux lourds, solvants, traumatismes crâniens répétés, sport intensif. Aucune n'est établie comme cause suffisante : ce sont des associations statistiques, pas des explications individuelles.

Quels symptômes apparaissent quand la SLA avance ?

L'atteinte respiratoire, l'enjeu vital

Le diaphragme est un muscle comme les autres, il s'affaiblit aussi. Les premiers signes apparaissent la nuit et passent inaperçus : réveils fréquents, maux de tête au réveil, somnolence diurne, gêne à respirer allongé, toux inefficace. La fonction respiratoire, mesurée à chaque consultation, guide la mise en place de la ventilation non invasive, un masque relié à un appareil, utilisé d'abord la nuit. C'est le geste qui allonge le plus la survie.

La dysarthrie, quand la parole se dérobe

L'articulation se brouille, les phrases longues deviennent épuisantes. L'orthophoniste intervient tôt : économie du souffle, ralentissement du débit, puis communication alternative et améliorée, du tableau de lettres aux tablettes à commande oculaire. Certains centres proposent une banque de voix, enregistrée pendant qu'elle est claire et réutilisée en synthèse vocale. Demandez-la tôt. Voir notre fiche orthophonie.

La dysphagie et la dénutrition

Avaler mobilise plus de trente muscles. Quand ils faiblissent, les fausses routes se multiplient et le poids chute : la perte de poids est un facteur pronostique péjoratif indépendant. Leviers : textures adaptées, liquides épaissis, positions de sécurité, compléments nutritionnels, puis gastrostomie, une sonde posée dans l'estomac à travers la paroi abdominale. Elle n'empêche pas de manger par la bouche pour le plaisir et se pose bien plus facilement quand la respiration est encore bonne.

Le rire et le pleurer spasmodiques

Des accès de rire ou de larmes sans rapport avec ce que vous ressentez, impossibles à arrêter. C'est un symptôme neurologique lié à l'atteinte du motoneurone central. Ce n'est ni une dépression ni une perte de contrôle de soi. Souvent tu par honte. Des traitements existent : parlez-en.

Douleur, fatigue, sommeil

La SLA n'attaque pas les nerfs de la sensibilité, mais elle fait mal : crampes, spasticité, épaules que les muscles ne tiennent plus, rétractions, immobilité. Cette douleur est sous-traitée parce que personne ne la signale. Elle relève d'antalgiques, de décontracturants, de mobilisations passives et d'une bonne installation : voir gérer la douleur. La fatigue est multifactorielle : effort décuplé, sommeil fragmenté, dénutrition. Corriger la respiration nocturne est souvent le levier le plus efficace.

Est-ce que toutes les SLA évoluent de la même façon ?

« La SLA, c'est trois ans » est faux. Trois à cinq ans est une médiane : la moitié des patients sont au-dessus, et la dispersion est considérable.

Ces deux derniers diagnostics demandent plusieurs années de recul. Les facteurs d'évolution lente : âge de début jeune, forme spinale, délai long avant le diagnostic, respiration conservée, poids stable. Aucun ne permet de prédiction individuelle fiable : méfiez-vous de qui vous annonce une durée précise.

Comment diagnostique-t-on la maladie de Charcot ?

Les critères de Gold Coast

Publiés en 2020, ils ont simplifié les anciens critères d'El Escorial qui retardaient l'accès aux essais. Le diagnostic est retenu devant :

• 1
  Une faiblesse motrice progressive, documentée par l'histoire ou des examens répétés.
• 2
  Une atteinte des deux motoneurones dans au moins une région, ou du motoneurone périphérique dans deux régions.
• 3
  L'absence d'une autre explication après un bilan approprié.

Les examens

• →
  L'électromyogramme (EMG) : l'examen clé. Il montre la dénervation active, y compris dans des régions cliniquement normales. Désagréable, pas dangereux, souvent répété.
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  L'IRM encéphalique et médullaire : elle ne montre pas la SLA, elle élimine ce qui la mime (compression de la moelle cervicale, tumeur). Voir notre fiche sur l'imagerie médicale.
• →
  Le bilan sanguin : CPK, TSH, vitamine B12, électrophorèse, sérologies, anticorps, pour écarter une cause traitable. La ponction lombaire n'est pas systématique.
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  Le test génétique et le dosage des neurofilaments à chaîne légère, marqueur de destruction neuronale qui conforte le diagnostic et évalue la vitesse de progression.

Ce qu'on élimine

Plusieurs maladies imitent la SLA et certaines se traitent : la neuropathie motrice multifocale, qui répond aux immunoglobulines ; la myélopathie cervicarthrosique, parfois chirurgicale ; la myasthénie ; certaines myosites ; la maladie de Kennedy ; des atteintes thyroïdiennes ou carentielles. Un déficit brutal n'est jamais une SLA et évoque un accident vasculaire cérébral.

Quels traitements contre la SLA existent en 2026 ?

Le riluzole

Il réduit l'excès de glutamate, toxique pour les motoneurones. Bénéfice réel mais modeste : quelques mois de survie. Il ne fait rien sentir, ce qui déroute les patients qui ne « voient » pas leur médicament agir. Effets indésirables fréquents : fatigue, nausées, élévation des enzymes du foie imposant un contrôle sanguin. Il existe en suspension buvable. Ne l'arrêtez pas seul : voir l'arrêt d'un traitement.

Le tofersen

C'est un oligonucléotide antisens qui bloque à la source la fabrication de la protéine SOD1 anormale. Il s'administre par injection intrathécale mensuelle, en centre spécialisé, et ne concerne que les porteurs d'une mutation SOD1, soit environ 2 % des SLA. Le parcours réglementaire européen a été laborieux. L'essai pivot de phase 3 n'a pas montré de bénéfice statistiquement significatif sur le critère clinique principal à 28 semaines, alors qu'il faisait chuter nettement les marqueurs biologiques de destruction neuronale. Après un refus d'accès précoce en octobre 2024, la HAS a réexaminé le dossier en 2026 au vu de nouvelles données en vie réelle et a rendu le 1er avril 2026 un service médical rendu faible, conditionnel, avec une ASMR de niveau V, c'est-à-dire nulle. Cet avis ouvre la voie à un remboursement, sous réserve de nouvelles données dans un délai maximal d'un an. L'instauration est réservée aux neurologues des centres FILSLAN, après réunion de concertation pluridisciplinaire. Effets indésirables sérieux rapportés : myélites, radiculites, hypertension intracrânienne.

La recommandation européenne de l'European Academy of Neurology, publiée en 2024, propose le tofersen en premier choix aux personnes dont la SLA progresse et qui portent une mutation SOD1. Elle demande aussi de les prévenir du risque d'effets indésirables graves. La même recommandation propose le riluzole à toutes les personnes atteintes de SLA, dès le diagnostic et sans limite de durée.

Qu'est-ce qui allonge le plus la survie dans la SLA ?

Si vous ne retenez qu'une chose : faites-vous suivre dans un centre SLA labellisé. La France en compte une vingtaine dans la filière FILSLAN, coordonnée depuis le CHU de Limoges : 10 centres de référence et 12 centres de ressources et de compétences. On y voit dans la même journée neurologue, pneumologue, nutritionniste, kinésithérapeute, orthophoniste, ergothérapeute, psychologue et assistante sociale.

Ventilation et nutrition

La ventilation non invasive est le geste dont le bénéfice sur la survie est le mieux établi. Elle se met en place la nuit d'abord, avec un temps d'adaptation au masque parfois frustrant. Tenez bon : ceux qui la supportent décrivent presque tous un retour de l'énergie diurne. Une aide au désencombrement complète le dispositif quand la toux faiblit. Côté nutrition, le poids est surveillé à chaque consultation et la gastrostomie prend le relais avant que la respiration ne complique le geste.

Les rééducateurs

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  Kinésithérapeute : entretien articulaire, prévention des rétractions et des douleurs d'épaule, travail respiratoire et désencombrement. Il ne s'agit pas de « muscler », le renforcement intensif est contre-productif. Voir notre fiche kinésithérapie.
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  Orthophoniste : parole, déglutition, communication alternative, banque de voix. Intervient tôt, pas quand la voix a disparu.
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  Ergothérapeute : la profession la plus sous-utilisée ici. Aides techniques, orthèses, fauteuil adapté, aménagement du domicile. Il anticipe les besoins de six mois.
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  Psychologue et diététicien : pour vous, vos proches, et le suivi du poids.

Les soins palliatifs, tôt

Le mot fait peur et il est mal compris. Une équipe de soins palliatifs vient traiter les symptômes qui gênent : douleur, encombrement, angoisse, essoufflement, insomnie. Introduite tôt, en parallèle du suivi neurologique, elle améliore la qualité de vie sans rien enlever aux soins actifs.

Quelle est l'espérance de vie avec une SLA ?

Posons les chiffres sans détour : c'est la question que tout le monde tape la nuit sans oser la poser en consultation. La survie médiane après les premiers symptômes se situe entre trois et cinq ans, la cause de décès la plus fréquente étant l'insuffisance respiratoire. Ces chiffres décrivent une population, pas une personne.

Autour de 10 % des patients vivent au-delà de dix ans, une minorité au-delà de vingt. Ces longs survivants ont surtout des formes à progression lente, avec un début jeune et une respiration longtemps préservée.

Où en est la recherche sur la SLA en 2026 ?

Les oligonucléotides antisens

C'est la voie la plus avancée : introduire une courte séquence d'ARN qui empêche la fabrication de la protéine anormale. Le tofersen, ciblant SOD1, est le premier arrivé jusqu'au patient. Le jacifusen (ou ulefnersen), qui cible les formes liées au gène FUS, a fait l'objet d'une série de 12 cas publiée dans The Lancet en 2025. Un marqueur de la destruction des neurones a fortement baissé dans le liquide qui entoure la moelle. La plupart des patients ont continué à perdre de la force, mais une personne a récupéré et une autre est restée sans symptôme. Un essai de phase 3 est en cours (INSERM, 2026). Des programmes ciblant C9orf72 sont en développement, avec des résultats jusqu'ici décevants. Limite commune : ces traitements ne s'adressent qu'aux formes génétiquement identifiées. Ils ouvrent en revanche la perspective d'un traitement présymptomatique chez des porteurs de mutation encore indemnes.

Les neurofilaments

Ce sont des protéines de structure des neurones, libérées dans le liquide céphalorachidien puis dans le sang quand les neurones sont détruits. Leur dosage sert à conforter un diagnostic difficile, estimer la vitesse de progression et mesurer l'effet biologique d'un traitement. Une partie de l'argumentaire du tofersen repose sur cette chute des neurofilaments.

Ce qui se passe en France

La filière FILSLAN coordonne des études portant surtout sur la physiopathologie et les marqueurs : biomarqueurs plaquettaires et macrophagiques, facteurs de perte de poids, signatures présymptomatiques, modèles à partir de fibroblastes de peau. Centres coordonnateurs : Bordeaux, Dijon, Limoges, Lyon, Paris, Tours.

Quelles aides et quels droits avec une SLA ?

La prise en charge financière

• 1
  ALD n° 9 : la SLA est une affection de longue durée exonérante, les soins liés à la maladie étant pris en charge à 100 % sur la base des tarifs de l'Assurance Maladie. Votre médecin traitant établit le protocole dès le diagnostic.
• 2
  Dossier MDPH : à déposer sans attendre, les délais d'instruction étant de plusieurs mois. Faites-vous aider par l'assistante sociale du centre SLA, c'est son métier.
• 3
  Prestation de compensation du handicap (PCH) : aide humaine, aides techniques, aménagement du logement et du véhicule. La carte mobilité inclusion est instruite par la même MDPH.
• 4
  Volet professionnel : travailleur handicapé, mi-temps thérapeutique, invalidité. À engager tôt.

Les aidants

Un proche aidant assure ici une charge qui relève de plusieurs métiers, sept jours sur sept. Son épuisement est une cause fréquente de rupture du maintien à domicile. Pendant un congé de proche aidant, l'allocation journalière du proche aidant (AJPA) est de 66,64 € par journée ou 33,32 € par demi-journée, dans la limite de 66 jours par personne aidée (service-public.gouv.fr, juin 2026). Les autres leviers : aide humaine financée par la PCH, services à domicile, accueil de répit, groupes de parole. Nos repères pour les proches aidants valent au-delà de leur contexte d'origine.

Les associations

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  ARSLA : information, soutien aux familles, prêt de matériel, financement de la recherche. Premier réflexe après le diagnostic.
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  Filière FILSLAN et son portail : annuaire des centres, essais cliniques.
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  AFM-Téléthon : maladies neuromusculaires, référents parcours de santé.

Directives anticipées et fin de vie

Dans la SLA, les décisions importantes arrivent souvent au moment où la communication devient difficile. D'où la nécessité de les prendre tôt, à froid, et par écrit. Les directives anticipées disent ce que vous acceptez et ce que vous refusez : ventilation non invasive, trachéotomie, gastrostomie, réanimation, hospitalisation, lieu de vie. Elles s'imposent au médecin, sauf urgence vitale et directives manifestement inappropriées, et restent révocables à tout moment. Désignez aussi une personne de confiance, par écrit.

La loi française permet le refus de tout traitement, l'arrêt des traitements qui maintiennent artificiellement en vie, et une sédation profonde et continue jusqu'au décès dans des situations précises de souffrance réfractaire en phase avancée ou terminale. Formuler ses volontés n'accélère rien et ne signifie pas renoncer : cela évite que d'autres décident à votre place dans la précipitation.

La loi du 18 août 2026 sur l'aide à mourir

Une loi crée en France un droit à l'aide à mourir. Le Conseil constitutionnel l'a validée le 14 août 2026, avec quelques réserves. Elle a été publiée au Journal officiel le 19 août 2026. Pour faire la demande, il faut remplir toutes ces conditions :

• avoir au moins 18 ans ;
• être français ou vivre en France de façon stable ;
• avoir une maladie grave et incurable qui menace la vie, en phase avancée ou terminale ;
• avoir des souffrances que les traitements ne calment pas, ou que vous jugez insupportables ;
• pouvoir dire votre volonté de façon libre et éclairée.

Un médecin étudie la demande avec d'autres soignants. Si vous ne pouvez pas prendre le produit vous-même, un médecin ou un infirmier peut vous l'administrer. Les soignants peuvent refuser d'y participer. À la publication de la loi, des décrets devaient encore préciser l'application pratique : demandez à votre équipe ce qui s'applique aujourd'hui. Le refus de traitement et la sédation restent possibles, comme avant.

Quelles sont les questions les plus fréquentes ?

Quelles fiches lire ensuite ?

Sur quelles sources s'appuie cette fiche ?

1. HAS, PNDS Sclérose latérale amyotrophique (2015)
2. HAS, ALD n° 9, sclérose latérale amyotrophique
3. HAS, PNDS Génétique de la SLA (2020)
4. HAS, Qalsody (tofersen), avis de la Commission de la transparence (2026)
5. HAS, réévaluation de Qalsody (2026)
6. INSERM, dossier SLA / maladie de Charcot
7. ARSLA, chiffres clés de la maladie de Charcot
8. Portail SLA, filière nationale FILSLAN et réseau de centres
9. Portail SLA, essais cliniques en cours en France (2026)
10. AFM-Téléthon, maladie de Charcot-Marie-Tooth
11. Gold Coast diagnostic criteria: implications for ALS diagnosis, PubMed (2021). Vucic S et coll. Muscle Nerve 2021;64(5):532-537. doi:10.1002/mus.27392.
12. Service-public.gouv.fr, prestation de compensation du handicap (PCH)
13. Van Damme P et coll. European Academy of Neurology (EAN) guideline on the management of amyotrophic lateral sclerosis in collaboration with ERN EURO-NMD. Eur J Neurol 2024;31(6):e16264. doi:10.1111/ene.16264.
14. Haute Autorité de Santé. Qalsody (tofersen), refus d'autorisation d'accès précoce. 10 octobre 2024.
15. Agence européenne des médicaments. Masitinib AB Science, refus d'autorisation de mise sur le marché dans la SLA. Avis du 27 juin 2024, réexamen du 17 octobre 2024.
16. Food and Drug Administration. Withdrawal of Approval of RELYVRIO (NDA 216660). Federal Register, 29 août 2025.
17. Shneider NA et coll. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. Lancet 2025;405:2075-2086. doi:10.1016/S0140-6736(25)00513-6.
18. Conseil constitutionnel. Décision n° 2026-910 DC du 14 août 2026, loi relative au droit à l'aide à mourir.
19. Gouvernement. Aide à mourir : ce que dit la loi. Info.gouv.fr, 2026.
20. Service-public.gouv.fr. Congé de proche aidant et allocation journalière du proche aidant (AJPA). Page vérifiée le 15 juin 2026.